Hepatitis B en indígenas de América Latina: una revisión de la literatura / Hepatitis B in indigenous people in Latin America: a literature review / Hepatite B em indígenas na América Latina: revisão da literatura

RESUMEN Objetivo. Identificar publicaciones realizadas entre los años 2000 y 2020 sobre hepatitis B en indígenas de América Latina, con el fin de conocer avances y vacíos en el tema durante los últimos 20 años. Métodos. Revisión exploratoria y síntesis rápida de la evidencia. El proceso de organización documental se realizó con los programas Excel® y Rayyan®. Resultados. Se seleccionaron 30 de 107 artículos encontrados, 17 corresponden a estudios epidemiológicos, 10 a revisiones documentales, dos estudios clínicos y una carta al editor. Brasil fue el país con más publicaciones (50%), la mayoría con enfoque epidemiológico. La temática más abordada fue la medición de prevalencia de la infección por hepatitis B con 22 publicaciones, le siguieron 11 estudios que informan resultados de estudios moleculares del virus, siete estudios sobre vacunación, cinco estudios sobre factores de riesgo y cuatro publicaciones con temas como la transmisión vertical y estudios sociales. Conclusión. En comparación con revisiones previas realizadas por otros autores, se observa una mayor diversidad en los temas y métodos de investigación utilizados; sin embargo, aún prevalecen los enfoques epidemiológicos convencionales centrados en la medición de la prevalencia de marcadores serológicos. Esto hace necesario encarar otro tipo de investigaciones centradas en los determinantes socioculturales.

ABSTRACT Objective. Identify publications from 2000 to 2020 on hepatitis B in indigenous people in Latin America, to learn about advances and gaps in this field in the last 20 years. Methods. Exploratory review and systematic evidence review. Documents were organized using Excel and Rayyan® software. Results. We selected 30 of 107 articles found: 17 epidemiological studies, 10 document reviews, 2 clinical studies, and 1 letter to the editor. Brazil was the country with the most publications (50%), most of them with an epidemiological approach. The topic most often addressed was hepatitis B prevalence with 22 publications, followed by 11 studies reporting results of molecular studies of the virus, 7 studies on vaccination, 5 studies on risk factors, and 4 publications with topics such as vertical transmission and studies of social issues. Conclusion. Compared to previous reviews by other authors, we saw greater diversity in topics and research methods; however, conventional epidemiological approaches that focus on measuring prevalence of serological markers still predominate. Thus, there is a need for other types of research focused on sociocultural determinants.

RESUMO Objetivo. Identificar artigos publicados entre 2000 e 2020 sobre hepatite B em indígenas da América Latina, visando a conhecer as conquistas obtidas nos últimos 20 anos e as lacunas existentes com relação a esta doença. Métodos. Foi realizada uma revisão exploratória da literatura com síntese das evidências. O material obtido foi organizado com o uso de Excel® e Rayyan®. Resultados. De 107 artigos encontrados, 30 foram selecionados - 17 estudos epidemiológicos, 10 revisões documentais, 2 estudos clínicos e 1 carta ao editor. O Brasil foi o país com o maior percentual de artigos publicados (50%), na sua maioria estudos com enfoque epidemiológico. As áreas temáticas abordadas foram a prevalência de infecção pelo vírus da hepatite B (22 artigos), estudos moleculares do vírus da hepatite (11 estudos), vacinação (7), fatores de risco (5), e temas como transmissão materno-fetal e aspectos sociais (4). Conclusões. Comparado aos estudos de revisão anteriores conduzidos por outros autores, o presente estudo demonstra uma maior variedade de áreas temáticas e metodologias empregadas. No entanto, ainda predominam enfoques epidemiológicos convencionais com foco na avaliação da prevalência de marcadores sorológicos. São necessárias outras linhas de pesquisas enfocando os determinantes socioculturais.

EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA CORE DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C EN CÉLULAS HepG2 USANDO EL VIRUS DEL BOSQUE DE SEMLIKI / Hepatitis C virus core protein expression in HepG2 cells using Semliki Forest Virus

RESUMEN El Virus de la Hepatitis C (VHC) codifica la proteína Core. Que, además de ser la subunidad de la cápside, participa en diferentes mecanismos de patogénesis de la infección por VHC. Dado que el sistema de replicación in vitro del VHC presenta limitaciones, el uso de vectores virales podría ser una herramienta útil para estudiar las propiedades de la proteína Core. Con el fin de validar el vector con el Virus del Bosque de Semliki (SFV) para el estudio de Core en células HepG2, se evaluó la expresión de la proteína verde fluorescente (GFP) y la proteína Core utilizando este vector viral. Las expresiones de GFP y Core se detectaron en células HepG2 transducidas con rSFV de 24 a 96 horas postransducción. La expresión de la proteína Core fue inferior a la expresión de GFP en las células HepG2. Teniendo en cuenta que la proteína Core del VHC puede regular la actividad del gen p53, se evaluó el nivel transcripcional de este gen. Se observó una disminución en el nivel de mARN de p53 en las células luego de la transducción, comparado con las células control. Aunque las células transducidas con rSFV-Core presentaron el menor nivel de mARN de p53, la diferencia no fue significativa comparada con las células transducidas con rSFV-GFP. Los resultados confirman que rSFV permite la expresión transitoria de proteínas heterólogas en líneas celulares de hepatoma humano. Se necesitan estudios adicionales para determinar si la expresión disminuida de Core puede deberse a degradación de la proteína viral.

ABSTRACT The Hepatitis C Virus (HCV) encodes the structural protein Core, which in addition to being the capsid subunit, participates in different mechanisms of HCV infection pathogenesis. Since HCV in vitro replication system has limitations, the use of viral vectors could be a useful tool to study the Core protein properties. To validate the Semliki Forest Virus (SFV) strategy in transduced HepG2 cells to study the HCV Core protein, the expression of green fluorescent protein (GFP) and Core protein expressions were detected 24 to 96 hours post-transduction in HepG2 cells transduced with rSFV. Core protein expression was lower than GFP expression in HepG2 cells. Since HCV Core protein can regulate the activity of the p53 gene, the transcriptional level of this gene was evaluated. A decrease in the level of p53 mRNA was observed in the cells after transduction, compared to the control cells. Although the cells transduced with rSFV-Core had the lowest level of p53 mRNA, the difference was not significant compared to cells transduced with rSFV-GFP. The results confirm that rSFV allows the transient expression of heterologous proteins in human hepatoma cell lines. Additional studies are needed to determine whether the decreased expression of Core may be due to the degradation of the viral protein.

Infección por el virus de la hepatitis delta / Hepatitis delta virus infection

El virus de la hepatitis delta (VHD) es un virus satélite del virus de la hepatitis B (VHB), dado que requiere el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) para la producción de partículas virales infecciosas. Se han caracterizado ocho genotipos del VHD, con una distribución geográfica relacionada con la prevalencia de la infección por VHB. Se estima que aproximadamente el 5% de los pacientes con infección crónica por VHB también están infectados con VHD. Se han descrito dos tipos de infección: la coinfección simultánea por VHB y VHD, y la superinfección con VHD en un paciente previamente infectado por VHB, esta última asociada a una mayor morbilidad y mortalidad por falla hepática aguda. La infección se diagnostica en nuestro medio con la determinación de IgM contra el VHD, acompañada idealmente de la carga viral. Aunque el tratamiento de elección es la terapia con interferón alfa pegilado, en el momento se están evaluando otros medicamentos antivirales en ensayos clínicos, con resultados alentadores, teniendo en cuenta el efecto observado en la carga viral del VHD y/o del VHB en los pacientes. La presente revisión tiene como objetivo incluir temas como la biología del virus, la epidemiología, las características clínicas, el diagnóstico y el tratamiento en la infección por VHD.

Hepatitis delta virus (HDV) is a satellite virus of hepatitis B virus (HBV), as it requires the HBV surface antigen (HBsAg) for the production of infectious viral particles. Eight HDV genotypes have been characterized with a geographic distribution associated with the prevalence of HBV infection. It is estimated that approximately 5% of patients with chronic HBV infection are also infected with HDV. Two types of infection have been described: coinfection, by simultaneously contracting HBV and HDV infection, and superinfection, by contracting HDV when chronically infected with HBV, the latter associated with increased morbidity and mortality from acute liver failure. Anti-HDV IgM is used to diagnose the infection, ideally together with the detection of HDV-RNA. Although the treatment of choice is pegylated interferon alpha, other antiviral drugs are currently being evaluated in clinical trials, with encouraging results, in terms of their effect on HDV and/or HBV viral load in patients. This review aims to include topics such as virus biology, epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment in HDV infection.

Mutación R249S TP53 en pacientes con cirrosis y carcinoma hepatocelular en un hospital de Medellín / TP53 R249S mutation in patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma in a hospital at Medellin

Resumen Introducción: la exposición dietaria a la aflatoxina es un factor de riesgo para carcinoma hepatocelular, el cáncer primario de hígado más frecuente. Esta asociación se estableció gracias a la evidencia in vitro e in vivo de la relación entre la exposición a la aflatoxina B1 y la transversión G→T en el codón 249 del gen TP53, así como evidencia de la sinergia entre la aflatoxina y la infección crónica por virus de la hepatitis B. Métodos: se determinó la frecuencia de la mutación R249S del gen TP53 en 30 pacientes con diagnóstico de cirrosis y/o carcinoma hepatocelular quienes fueron sometidos a trasplante hepático en un hospital en Medellín, Colombia. Se extrajo ADN a partir de las muestras de explante hepático, se amplificó el fragmento de interés y se detectó la mutación por polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción. Resultados: se encontró la mutación R249S en una de las 30 muestras analizadas (3,33 %) y se determinó, por medio de marcadores serológicos, infección por el virus de la hepatitis B en dos casos (6,67 %). No se encontró simultáneamente la mutación y la presencia de los marcadores de infección por virus de la hepatitis B. Conclusión: los resultados sugieren una baja exposición dietaria con aflatoxina B1 en la población de estudio. Sin embargo, es importante tener en cuenta la regulación de los límites permisibles de aflatoxina B1 y la inclusión en el diagnóstico diferencial de carcinoma hepatocelular, dada la heterogeneidad de las condiciones de la población en diferentes regiones del país.

Abstract Introduction: The dietary exposure to aflatoxin is a risk factor of hepatocellular carcinoma, the most frequent primary liver cancer. This risk factor was identified after in vivo and in vitro evidence of the relation between exposure to aflatoxin B1 and transversion G → T at 249 codon of the TP53 gene; as well as evidence of the synergy between hepatitis B virus chronic infection. Methods: the frequency of the R249S mutation of the TP53 gene was determined in 30 cases of cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma, with liver transplantation in the hepatology unit of a hospital in Medellín, Colombia. DNA was extracted from the liver explant samples; the sequence of interest was amplified, and the mutation was detected by restriction fragment length polymorphisms. Results: the R249S mutation was found in 1 of the 30 samples analyzed (3.33 %); and hepatitis B virus infection was detected by serological markers in 2 of the 30 cases (6.67 %). We did not find the mutation and the presence of hepatitis B virus infection markers at the same time in any of the samples. Conclusion: The results suggest a low dietary exposure with aflatoxin B1 in the study population. However, it is important to take into consideration the regulation of the permissible limits of aflatoxin B1 and the inclusion in the differential diagnosis of hepatocellular carcinoma, given the heterogeneity of the conditions of the population in different regions of the country.